Услуги координатора Lechu для пациента — бесплатны
CAR-T работает за счёт распознавания конкретного антигена на поверхности опухолевых клеток. Разные опухоли экспрессируют разные антигены — поэтому за десять лет развития CAR-T появилось более 25 разных мишеней, каждая со своим клиническим применением. Ниже — полный обзор того, что доступно в нашей партнёрской сети.
Мишень CAR-T — это белок (антиген) на поверхности опухолевой клетки, который химерный антигенный рецептор (CAR) распознаёт и связывает. После связывания CAR-T клетка активируется и уничтожает опухолевую клетку. Идеальная мишень экспрессирована на опухоли в высокой концентрации, но отсутствует или минимально присутствует на здоровых тканях.
Выбор мишени определяет, при каком диагнозе будет работать CAR-T. CD19, например, экспрессирован на В-лимфоцитах — поэтому CD19-CAR-T эффективен против опухолей из В-клеток (ДВККЛ, ОЛЛ, фолликулярная лимфома, MCL) и против аутоиммунных заболеваний, где В-клетки производят патогенные аутоантитела (СКВ).
В партнёрской сети Lechu доступен полный спектр CAR-T-мишеней — как одобренные NMPA Китая коммерческие препараты, так и академические / исследовательские варианты для случаев, где первая CAR-T не сработала или коммерческого препарата не существует.
Применяются при ДВККЛ, фолликулярной лимфоме, мантийноклеточной лимфоме, лимфоме Беркитта, В-клеточном ОЛЛ.
Экспрессирован практически на всех В-клеточных опухолях. Основа большинства одобренных CAR-T-препаратов (Carteyva, Yescarta, Yorwida). Также применяется при аутоиммунных заболеваниях для «иммунной перезагрузки» В-клеток.
Главная альтернатива CD19. Применяется когда опухоль теряет CD19-экспрессию после первой CAR-T (антигенное ускользание — самая частая причина рецидива при ОЛЛ).
Хорошо знаком гематологам — это та же мишень, что у ритуксимаба. CAR-T форма даёт более глубокий эффект, чем антитело. Удобен у пациентов с длительной анти-CD20 терапией в анамнезе.
Перспективная мишень для пациентов с потерей CD19/CD20/CD22 после нескольких CAR-T. Применяется в исследовательских протоколах.
Изучается при лимфомах и при почечно-клеточном раке. Альтернативный путь, когда классические В-клеточные мишени неэффективны.
BAFF-рецептор активно экспрессирован на В-лимфоцитах при мантийноклеточной лимфоме (MCL) и других B-опухолях. Новое направление, активно изучаемое в китайских центрах.
Двойная мишень снижает риск антигенного ускользания — критично при высокой опухолевой нагрузке (Беркитт, агрессивные ДВККЛ) или после рецидива на моно-CAR-T.
Множественная миелома — заболевание плазматических клеток (созревших В-клеток, продуцирующих антитела). У них другой набор поверхностных антигенов.
B-cell maturation antigen, активно экспрессирован на плазматических клетках миеломы. Мишень одобренных Fucaso, Zevor-cel, Carvykti. Carvykti с двойным BCMA-связывающим доменом — лучшие показатели в классе.
Новейшая мишень для миеломы, ставшая клинической реальностью в 2023–2024. Эффективна у пациентов после рецидива на BCMA CAR-T — главное направление развития CAR-T при миеломе.
Двойная мишень снижает риск антигенного ускользания при миеломе. TACI экспрессирован на плазматических клетках вместе с BCMA, дополнительный «страховочный» путь распознавания.
Цель даратумумаба. CAR-T форма используется при потере эффективности антитела или экстрамедуллярном поражении. Точечный клеточный механизм там, где антитело уже не действует.
Классический маркер плазматических клеток. Применяется в редких случаях при потере BCMA-экспрессии или экстрамедуллярных очагах.
Целевой антиген элотузумаба. Применяется в исследовательских протоколах при множественных предшествующих линиях терапии.
Сложнейшее направление CAR-T: мишень должна быть на опухолевых T-клетках, но при этом сама CAR-T тоже несёт T-клеточные маркеры — возникает проблема fratricide (CAR-T атакует сама себя). Китайские центры решают это через CRISPR-редактирование и донорские CAR-T.
Экспрессирован на большинстве T-ALL и T-лимфом. Опубликованные серии донорских CD7 CAR-T (Pan J. et al., JCO 2021) показали общую ремиссию у 90%+ пациентов — мировой лидер в этой области.
Пан-T-клеточный антиген. CAR-T применяется в исследовательских протоколах при CD5-положительных T-лимфомах.
Применяется при CD4-положительных периферических T-лимфомах и кожных T-клеточных лимфомах (CTCL, синдром Сезари). Требует тщательного контроля иммунного статуса.
Самое сложное направление — миелоидные антигены часто экспрессированы и на здоровых клетках кроветворения. CAR-T при AML чаще применяется как мост к аллогенной ТКМ.
Экспрессирован на бластах большинства пациентов с AML. Основная мишень в клинических исследованиях CAR-T при остром миелоидном лейкозе.
Экспрессирован на AML-бластах, но ОТСУТСТВУЕТ на нормальных гемопоэтических стволовых клетках — это снижает токсичность для кроветворения. Самое перспективное направление при AML.
Высокая экспрессия на AML-бластах, особенно при недифференцированных формах. Применяется в исследовательских протоколах.
Все мишени для солидных опухолей пока в стадии клинических исследований (фазы I–II). Реальные ответы скромнее, чем при гематологических опухолях, но отдельные мишени показывают серьёзные результаты в группе с обычно неблагоприятным прогнозом.
Клаудин-18.2 экспрессирован на ~80% рака желудка. Qi C. et al. (Nat Med 2022) — общая частота ответа 48%, контроль болезни у 73% пациентов. Прорыв в CAR-T при солидных опухолях.
Глипикан-3 экспрессирован на гепатоцеллюлярной карциноме. Клинические исследования фазы I–II с обнадёживающими данными у пациентов после неудачи иммунотерапии.
Экспрессирован на множестве солидных опухолей: глиобластома, нейробластома, рак лёгкого, простаты. Универсальная мишень в исследовании.
Ганглиозид, экспрессированный на нейробластоме у детей и некоторых саркомах. Целевой антиген одобренного антитела динутуксимаб; CAR-T форма даёт более глубокий эффект.
NKG2D-лиганды экспрессируются на разных типах солидных опухолей при клеточном стрессе. Универсальная платформа CAR-T в исследовании.
Те же CAR-конструкции, но в натуральных киллерах вместо T-клеток. Меньший риск длительной токсичности и CRS, лучшая инфильтрация в солидные опухоли. Альтернатива CAR-T при AML и солидных опухолях.
Поддерживающая клеточная терапия после CAR-T или у пациентов, не подходящих под классическую CAR-T. Применяется для снижения риска повторного рецидива.
T-клетки, обученные распознавать персонализированные неоантигены опухоли или вирус Эпштейна-Барр. Применяются при специфических вирус-ассоциированных опухолях.
Выбор мишени — клиническое решение, которое принимает гематолог партнёрской клиники после анализа:
Lechu не выбирает мишень за вас. Мы передаём ваши документы партнёрской клинике и обеспечиваем перевод консультации с гематологом — обычно за 3–7 дней.
Загрузите медицинские документы и иммуногистохимию опухоли — координатор Lechu свяжется с вами в течение рабочего дня и согласует консультацию с гематологом партнёрской клиники.
Получить консультацию
